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Sonntag, 22.01.2017
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HIV-Medikament hilft gegen aggressiven Brustkrebs

Wirkstoff könnte sofort in klinischen Studien mit erkrankten Frauen getestet werden

Ein gegen HIV eingesetztes Medikament wirkt auch gegen eine besonders aggressive Form des Brustkrebses. Das zeigt eine Studie US-amerikanischer Forscher an Mäusen. Bekamen die Tiere das antivirale Mittel Nelfinavir, wuchsen bei ihnen Tumore des sogenannten HER2-positiven Brustkrebses nicht mehr weiter. Die für diese Wirkung nötige Dosis entspreche derjenigen, die heute bereits bei Aidspatienten eingesetzt werde. Dies sei damit ein vielversprechender Ansatz gegen diese schwer behandelbare und aggressive Form des Brustkrebses. Es wirke sogar gegen Krebszellen, die gegen gängige Chemotherapien bereits resistent geworden seien, berichten die Forscher im "Journal of the National Cancer Institute".
Brustkrebszelle

Brustkrebszelle

"Weil Nelfinavir wenig giftig und sein Verhalten im Körper gut bekannt ist, könnte das Medikament sofort in klinischen Studien mit Brustkrebspatientinnen getestet werden", schreiben Joong Sup Shim von der Johns Hopkins School of Medicine und seine Kollegen. Nelfinavir ist ein sogenannter Protease-Inhibitor – eine Substanz, die ein für die Vermehrung des Aids-Virus wichtiges Enzym blockiert. In früheren Studien habe es bereits Hinweise darauf gegeben, dass dieses Mittel auch das Wachstum einiger Krebsformen hemme, sagen die Forscher. Unbekannt blieb aber, ob Nelfinavir auch gegen HER2-positiven Brustkrebs wirke. Bei dieser Tumorform tragen die Krebszellen besonders viele Andockstellen für Wachstumsfaktoren auf ihrer Oberfläche. Dadurch wächst der Tumor schneller und gilt als aggressiver. Bei rund einem Viertel aller Brustkrebspatientinnen sei der Tumor HER2-positiv, berichten die Wissenschaftler.

Tests mit sieben Krebszell-Linien


Für ihre Studie hatten Shim und seine Kollegen in einer Substanzdatenbank gezielt nach einem Mittel gesucht, das gegen Brustkrebs wirkt. Die rund 200 vielversprechendsten Wirkstoffe testeten die Wissenschaftler in Zellkulturen mit sieben verschiedenen Linien von Brustkrebszellen, darunter auch HER2-positive. Fünf der Substanzen hätten sich dabei als besonders wirksam gegen HER2-positive Krebszellen erwiesen, berichten die Forscher. Am effektivsten sei dabei Nelfinavir gewesen.

In einem Zellkulturtest hemmte das HIV-Medikament sogar das Wachstum von therapieresistenten HER2-positiven Zellen, wie die Forscher berichten. Diese Stämme seien gegen das bisher gegen diese Krebsform eingesetzte Antikörper-Präparat Trastuzumab immun und daher damit nicht mehr nicht behandelbar. Nelfinavir sei aber gegen diese resistenten Stämme effektiv gewesen, weil es einen entscheidenden Stoffwechselprozess an mehreren Stellen hemme.


Im nächsten Schritt testeten die Wissenschaftler die Wirkung von Nelfinavir an Mäusen, denen menschliche Brustkrebszellen eingepflanzt worden waren. Als Folge entwickelten die Tiere Tumore. Alle Tiere erhielten anschließend entweder Nelfinavir als Injektion oder aber oral – unter das Futter gemischt. "Beide Darreichungsformen hemmten selektiv das Wachstum der HER2-positiven Brustkrebszellen", schreiben die Forscher. Zellen ohne solche Andockstellen für Wachstumsfaktoren seien dagegen nicht beeinflusst worden. Das mache das Mittel zu einem vielversprechenden Kandidaten für ein neues, spezifisch gegen den aggressiven Brustkrebs wirksames Chemotherapeutikum. "Diese Entdeckung hat große Bedeutung für die Entwicklung von neuen Antikrebs-Medikamenten aus Nelfinavir und ähnlichen Wirkstoffen", konstatieren die Forscher. (doi: 10.1093/jnci/djs396)
(Journal of the National Cancer Institute, 08.10.2012 - NPO)
 
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